1 干眼与焦虑、抑郁

    焦虑指患者在缺乏相应客观刺激的情况下出现的一种内心的不安状态。抑郁是一种以显著而持久的心境低落状态为主要临床特征的心理障碍。患者焦虑及抑郁症状常同时出现，且伴有躯体不适、睡眠障碍等症状。

    干眼相关焦虑发病率约为39%~63.6%，干眼相关抑郁发病率约为25%~53.7%^[11-15]。Zheng等^[13]统计了1990年1月至2015年12月之间的相关文献中不同眼部疾病患者的抑郁发病率，其中干眼相关抑郁的发病率最高，约为29%，其次是青光眼患者25%，年龄相关性黄斑变性患者24%。Inomata等^[16]对4454名使用手机软件Dry Eye Rhythm的参与者进行调查发现，其中干眼患者占74%(3294/4454)，有焦虑、抑郁症状的患者占73.4%(3271/4454)，干眼合并焦虑、抑郁的患者占58.3%(2412/4 454)。此外，有研究^[17]调查472名干眼患者发现，有抑郁症状的患者占37%(176/472)，焦虑症状的患者占36%(170/472)，抑郁合并焦虑症状的患者占13%(60/472名)。

    由于眼部干涩感、异物感、视物模糊等多种眼部不适及泪膜不稳定导致的视觉质量下降，使得干眼患者日常生活及工作能力受限，情绪长时间消极^[18]。因此，干眼患者的身体素质及精神状态评分均发生明显降低，而精神状态评分与患者血清及泪液白介素，IL-1 β、IL-6、TNF- α、IFN- γ 等炎症因子水平升高密切相关 ^[19-20]。 此外，在饮食中增加多不饱和脂肪酸ω-6/ω- 3的 比率会促进炎症细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α等产生，直接导致并加重干眼症状，同时，多不饱和脂肪酸ω-6/ω- 3的比率增加会导致患者焦虑、抑郁发生概率的增大，从而间接引发并加重干眼症状^[21-22]。焦虑、抑郁过度激活交感神经系统而抑制副交感神经兴奋，造成泪液分泌减少并加重眼表氧化应激(reactive oxidative stress，ROS) 并产生活性氧，而活性氧的产生与抗氧化系统作用的失衡又会导致氧化损伤，从而激发炎症反应。眼表损伤常伴有结膜杯状细胞凋亡，导致泪膜不稳定，泪液渗透压升高，进一步诱导活性氧的产生，激活炎症反应，加重角膜和结膜上皮细胞的凋亡。角膜及结膜损伤引起炎性细胞因子水平升高，可能会引起干眼患者神经内分泌和中枢神经代谢产物改变，从而导致泪液分泌减少或引发焦虑和抑郁^[18,23-24]，造成干眼、眼表炎症及焦虑、抑郁之间的恶性循环。另外，对于已患焦虑、抑郁的患者，使用的抗焦虑、抑郁药物(如苯二氮?类抗焦虑药及三环类抗抑郁药)影响结膜杯状细胞表面M受体并阻断人泪腺副交感神经的神经支配，减少泪液、睑板腺脂质和泪液黏蛋白分泌以及激活泪腺的炎症反应，导致泪膜不稳定，泪液渗透压升高，最终引起干眼不适^[25]。因此，改善焦虑、抑郁症状有利于缓解干眼程度，反之亦然。

2 干眼与睡眠障碍

    Morten等^[29]在6 414名干眼患者中发现，患睡眠障碍的患者占比为36.4%，在65147名非干眼患者中，睡眠障碍的发生率为24.8%。He等^[28]研究发现：在321名干眼患者中，发生睡眠障碍的患者有269名(83.8%)，这些患者主要表现为主观睡眠质量差、睡眠持续时间短及入睡时间久。同时，发生睡眠障碍的干眼患者，更容易患焦虑、抑郁，其中女性干眼患者发生焦虑、抑郁的概率与睡眠质量差之间存在密切的关联。Wu等^[27]表明干眼患者睡眠质量更差，睡眠障碍发生率更高，在106名干眼患者中，有睡眠障碍者为72名，占比为68%。Kawashima等^[30]发现在249名干眼患者中，睡眠质量差发生率为45%，而在134名非干眼患者中，发生率为34%。

    干眼引发的眼部干涩、疼痛、异物感等多种眼部不适易导致干眼患者发生睡眠障碍^[31-32]。由于长时间的眼部不适，干眼患者处于中枢致敏状态，眼部疼痛阈值降低，导致睡眠障碍发生，延长角膜损伤修复和不适的感知时长，而加重干眼不适感，引起或加重焦虑、抑郁症状，且焦虑、抑郁症状与睡眠障碍密切相关^[28,33]。另一方面，睡眠障碍会增加应激激素水平，包括皮质醇、肾上腺素和去甲肾上腺素，增加交感神经兴奋，减少副交感神经兴奋，使肾上腺素-血管紧张素-醛固酮轴昼夜节律改变，水分重吸收减少，使下丘脑-垂体-肾上腺轴轻度活化，血浆糖皮质激素浓度升高，导致过多的利尿和钠尿，最终降低泪液分泌量从而加重干眼程度。睡眠质量的下降会破坏人大脑高水平的认知功能，影响有效的情绪调节。睡眠障碍患者的负责认知控制(内侧前额叶区域)和情绪反应(杏仁核)的大脑区域之间的功能连接会减少，当情绪调节出现障碍，睡眠障碍会更容易导致焦虑、抑郁等心理障碍^[34-35]。因此，有理由认为睡眠障碍的改善，能够缓解干眼程度，反之亦然。